本年9月，FDA的肿瘤药物商讨委员会(ODAC)审评会议投票表态，提议收缩PD-1药物在胃癌和食说念癌相宜症的鸿沟。诚然ODAC的提议不具有法律遵守，但FDA时常会研究选拔其提议，此音信在医药界掀翻了庸俗相关。

近日，在第八届研发客临床年会暨ChinaTrials16上，这一议题再次成为焦点。圣方医药研发董事长兼首席科学官陈杰博士，与来自学术、医药及监管限制的大家共聚一堂，围绕“FDA ODAC会议与临床考验想象新趋势”的主题，从监管者、申办方等多角度长远剖判了ODAC会议效率过火潜在影响。

有大家合计在ODAC前FDA已从各角度历程充分相关，这次会议效率将会改革一些相宜症标签，有可能影响临床实行。陈杰博士合计，这次FDA ODAC是针对单臂临床考验快速获批的、抗泛肿瘤药物(tumor-agnostic)，主如果基于分子变异(molecular aberrations)的靶向补救，如枯竭非匹配莳植(deficient mismatch repair, dMMR)和/或高微卫星不踏实性(high microsatellite instability, MSI-H)等。但肿瘤的病理生理学和抗肿瘤药物的作用机理十分复杂，分子水平的变异诚然不错动作权衡型生物记号物(predictive biomarker)，药物的疗效往往受到多种生物记号物的影响。

他示意，这次FDA ODAC融会，一些蓝本针对dMMR和/或MSI-H肿瘤的药物在莫得基因突变或者突变比例十分低的患者中无效。如PD-1/PD-L1靶向药物可瑞达(Keytruda)和欧狄沃(Opdivo)蓝本的适用症包括具有dMMR和/或MSI-H的泛肿瘤患者(不管肿瘤器官或部位)，但最新的把柄标明，此类药物对PD-1/PD-L1抒发>1%的患者灵验、而对PD-1/PD-L1抒发<1%的患者无效。此例标明靶向药物的疗效巧合受多于一个生物记号物的影响。

最近欧洲医学肿瘤学会(the European Society for Medical Oncology， ESMO)提议针对靶向抗肿瘤药物疗效的评价分为三大类：

泛肿瘤药物疗效(tumor-agnostic)：当分子变异决定药物疗效时；

肿瘤补救疗效(tumor-modulated)：决定疗效的分子变异受肿瘤特异生物学补救时，如PARP阻扰剂针对BRCA1/BRCA2突变的肿瘤；

和肿瘤戒指性疗效(tumor-restricted)：当决定疗效的分子变异只出现时特定的肿瘤组织时，如PI3K阻扰剂针对PIK3CA变异的乳腺癌。

该分类不错匡助基于不同生物记号物和药物作用机理等的靶向抗肿瘤药物疗效的评价。

对于单臂临床考验复古抗肿瘤药物快速审批一直具有争议，绝顶是最近几款补救血液瘤的PI3K靶向药物先通过快速审批上市、后又历程RCT考考证实对患者无临床获益而撤市的履历。好意思国FDA在其2023年的《复古抗肿瘤药物快速审批的临床考验研究》指南中指出RCT还是复古监管审批首选想象，而单臂临床考验只适用于生僻病或无灵验补救式样的严重疾病；同庚欧洲和中国的监管机构也出台了相应的对于单臂临床考验的指点性文献。

研究到单臂临床考验在未被得志医疗需求的疾病限制的适用性，圣方医药研发网络好意思国斯坦福大学的科学家回来了单臂临床考验复古抗肿瘤药物快速审批的适用要求：

1. 无灵验补救时间的严重的或危及人命的疾病

2. 生僻肿瘤

3. 肿瘤的当然史明确

4. 药物的作用机理明确

5. 充足的剂量探索和优化

6. 实足的灵验性把柄

7. 替代至极与临床获益的干系性

8. 成心的获益-风险把柄

9. 充足的把柄链

10. 确证性临床考验计议

其他研究还包括算计策划的界说、相宜性想象以及与监管机构的实时相易等。除了给出相宜要求外，该文还列举了单臂临床考验告捷复古快速审批到无要求获批、提交快速审批但未获监管批准、赢得快速批准后又撤市的案例分析，此文将发表在新英格兰统计杂志上，但愿大约对单臂临床考验复古抗肿瘤药物研发上市有所匡助。